Los beneficios de carfilzomib en el mieloma múltiple persisten entre los subgrupos.
http://www.medicalnewstoday.com/articles/304056.php
Los beneficios de la adición carfilzomib a la dexametasona, en comparación con la adición de bortezomib - visto en el estudio ENDEAVOR entre los pacientes con mieloma múltiple recurrente y refractario - persisten independientemente de la edad, el estado de riesgo citogenético o el número de líneas de tratamiento previo. El estudio prospectivo, junto con el análisis de los tres subgrupos, fue presentado en la reunión anual de ASH 2015.
"En conjunto, los resultados del estudio ENDEAVOR sugieren un papel importante para los regímenes basados en carfilzomib para los pacientes mayores en recaída o refractarios de mieloma múltiple", escribió Meletios Dimopoulos, de la Universidad de Atenas, Grecia, y coautor en The Lancet Oncology .
Carfilzomib (Kyprolis), el primer inhibidor de proteasoma , fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en noviembre de 2015 para su uso en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo.
El bloqueo de los proteasomas conduce a una excesiva acumulación de proteínas dentro de las células, que puede causar la muerte celular. La irreversibilidad de la inhibición, se cree, puede ofrecer de carfilzomib enzimas específicas.
En el estudio abierto multicéntrico de fase 3 ENDEAVOR , publicado simultáneamente en The Lancet Oncology, coincidiendo con la reunión, 929 pacientes adultos con mieloma múltiple recurrente, con hasta 3 líneas previas de tratamiento, fueron aleatorizados 1: 1 a carfilzomib intravenosa y oral dexametasona (Kd, n = 464) o intravenosa bortezomib (Velcade) y dexametasona oral (Vd, n = 465).
Los ciclos se repitieron hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los resultados mostraron que la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 18,7 meses para el grupo Kd frente a 9,4 meses para el grupo Vd (HR 0,53; IC del 95%, 0,44 a 0,65; P <0,001). La mediana de supervivencia global fue de 24,3 meses en el grupo Vd, pero aún tenía que ser alcanzado en el brazo Kd (HR, 0,79; P = 0,066).
'Un Inhibidor de proteasoma de segunda generación mejor tolerado'
En el resumen 1844, Antonio Palumbo, de la Universidad de Turín, Italia, y sus colegas llevaron a cabo un análisis post-hoc de subgrupos participantes ENDEAVOR categorizando tres grupos según la edad: menos de 65, 65-74, y 75 años de edad y mayores.
Los resultados muestran que la HR de la mediana de supervivencia libre de progresión de Kd vs. Vd fue 0,58 para los pacientes menores de 65 años, 0,53 para los pacientes de 65-74 años, y 0,38 para los pacientes de 75 años o más.
Por otra parte, los pacientes que recibieron Kd, la tasa de respuesta global (respuesta completa o mejor, más respuesta parcial muy buena o mejor) fue del 74% para los menores de 65 años, el 77% para los mayores de 65-74 años, y el 84% para los mayores más de 75 años.
"El mensaje principal es que tenemos un inhibidor del proteasoma de segunda generación que es más potente y mejor tolerado que el bortezomib en los ancianos", dijo Palumbo, añadiendo la dosis perfecta para esta población aún no se ha definido. "Estoy 100% seguro de la 36 / m 2 dosis y el 70% para el seguro de 56 mg / m 2 dosis", dijo.
Mejora la supervivencia de pacientes con carfilzomib.
En el resumen 30, Dimopoulos y sus colegas evaluaron el estado de riesgo citogenético de los pacientes en el estudio ENDEAVOR con fluorescencia de hibridación in situ. El grupo de alto riesgo se define como aquellos con subtipos genéticos t [4; 14) o t (14; 16) en más de un 10% de células plasmáticas o supresión de 17p en más de un 20% de células plasmáticas seleccionados, basado en las muestras del centro revisión de la médula ósea al inicio del estudio.
Los resultados muestran que para los pacientes de alto riesgo, los beneficios de carfilzomib persistieron, con mediana de supervivencia libre de progresión a 8,8 meses para Kd frente a 6 meses para Vd (HR 0,646, IC del 95%: 0,453 a 0,921).Las tasas de respuesta global en los grupos de alto riesgo fueron 72,2% para carfilzomib y 58,4% para el bortezomib.
Dimopoulos dijo:
"Como era de esperar, la mediana de supervivencia libre de progresión en pacientes con citogenética de alto riesgo se compara inferior con la población en general. Sin embargo, los pacientes tratados con carfilzomib tuvieron una mejoría clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión en comparación con bortezomib con citogenética alta o riesgo estándar ".
El carfilzomib debe tenerse en cuenta.
En el resumen 729, Philippe Moreau, de la Universidad de Nantes, Francia, y sus colegas llevaron a cabo un análisis post-hoc de subgrupos categorizando a los participantes del estudio ENDEAVOR en dos grupos según el número de tratamiento anterior de una o más de dos líneas.
Los resultados mostraron en pacientes que reciben una línea de tratamiento previo, la progresión de la enfermedad o la muerte se produjo en el 30,2% (70) que recibe Kd frente al 47% (109) que recibe Vd. Además, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 22,2 meses para los que recibieron Kd frente a 10,1 meses para los que recibieron Vd (HR = 0,45; IC del 95%, ,33-,61).
Para los que reciben más de dos líneas previas de tratamiento, progresión de la enfermedad y la muerte se produjo en el 43,5% (101) que recibe Kd frente a 57,5% (134) que recibe Vd. Los mediana de supervivencia libre de progresión en pacientes con más de dos líneas anteriores fueron 14,9 meses y 8,4 meses, respectivamente (HR = 0,60; IC del 95%, 0,47-0,78).
"Carfilzomib tenía una relación beneficio-riesgo favorable en el mieloma múltiple en recaída, independientemente del tratamiento previo. Carfilzomib debe considerarse en pacientes que han progresado en el mantenimiento de la lenalidomida," concluyó Moreau.
Amgen ha anunciado la presentación a la EMA para una variación a la solicitud de autorización de comercialización para ampliar la indicación para carfilzomib en combinación con dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo. La FDA ha programado para su decisión el 22 de enero 2016.
@teresaregueiro, Comunidad Española Pacientes Mieloma Múltiple (CEPMM).
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