Morning Myeloma es una nueva sección de noticias de la International Myeloma Foundation.
Hoy solamente cuatro temas a tratar, el primero más extenso ya que habla sobre el consenso del International Myeloma Working Group en alto riesgo.
Tener "citogenética de alto riesgo" significa que un paciente tiene anomalías cromosómicas asociadas con el mieloma más agresivo y más difícil de tratar.
Antes de continuar hay que destacar que la declaración de consenso del IMWG es realmente acerca de la citogenética de alto riesgo en los nuevos diagnósticos de pacientes con mieloma múltiple. Mientras que las anomalías cromosómicas de alto riesgo a menudo se discuten en relación con el mieloma en recaída, la mayor parte del trabajo que han realizado los especialistas en el tema de mieloma ha sido con los pacientes recién diagnosticados. Así que ese es el foco de la declaración de consenso IMWG.
El tema de interés en la declaración de consenso es la definición IMWG de la citogenética de alto riesgo . El artículo afirma que t (4; 14), t (14; 16), t (14; 20), y del (17 / 17p) deberán ser considerados como anomalías cromosómicas de alto riesgo.
Además, tener un cariotipo no hiperdiploide también se considera como un signo de enfermedad de alto riesgo. Un "cariotipo no hiperdiploide" se produce cuando las células de mieloma de un paciente tienen menos de 48 años, o más de 74, los cromosomas.
Por último, el grupo de trabajo establece que "Ganancia (1q) se asocia con del (1p) con un riesgo bajo", y tener 3 o más anomalías cromosómicas es un marcador de la enfermedad "ultra-alto riesgo".
La declaración de consenso gira en cuanto a que el IMWG ha realizado las recomendaciones sobre cómo deben ser tratados los pacientes recién diagnosticados con citogenética de alto riesgo. La mayor parte del enfoque durante esta discusión es en el tratamiento de pacientes de alto riesgo, ya sea los recién diagnosticadas con (4; 14) o con anormalidades cromosómicas deleción(17p).
El IMWG recomienda que estos pacientes sean tratados con un inhibidor del proteasoma, como Velcade (bortezomib) o Kyprolis (carfilzomib), en combinación con dexametasona y, o bien Revlimid (lenalidomida) o Pomalyst (pomalidomida). Los autores prefieren Velcade sobre Kyprolis - pero sólo un poco más.
El grupo de trabajo también es favorable al trasplante autólogo de células madre para cualquier paciente recién diagnosticado de mieloma que sea candidato a trasplante y tenga citogenética de alto riesgo.De hecho, el grupo de trabajo recomienda trasplante tándem trasplantes de células madre - dos trasplantes autólogos, uno después del otro - para estos pacientes.
En cuanto al trasplante alogénico (donante) de células madre para pacientes de alto riesgo, el grupo de trabajo dice lo siguiente:
Un trasplante alogénico o en tándem de auto-alo-SCT puede mejorar la SLP en los pacientes con t (4; 14) o del (17p). Los resultados son mejores en una etapa temprana de la enfermedad. Los nuevos tratamientos pueden cuestionar el papel de alo-SCT (donante) y su uso debe estar restringido a los ensayos clínicos.
Hay otros tres trabajos de investigación nueva que nos gustaría discutir con rapidez:
En primer lugar, los investigadores franceses han publicado los resultados de un ensayo clínico que compara el tratamiento en diagnóstico reciente, el trasplante de pacientes con mieloma múltiple, ya sea con Velcade, talidomida y dexametasona (VTD), o Velcade, ciclofosfamida (Cytoxan), o dexametasona (VCD / CyBorD) .
Los pacientes del ensayo que fueron tratados con VTD tenían más probabilidades de lograr una respuesta parcial muy buena o mejor, en comparación con los pacientes tratados con VCD (66 % VTD frente al 56% de los pacientes VCD). No hubo diferencias significativas entre los grupos en la frecuencia de los pacientes que experimentaron efectos secundarios graves. Hubo, sin embargo, una diferencia en el tipo de efectos secundarios graves en los pacientes que experimentaron ser más propensos a tener neuropatía periférica con VTD , mientras VCD tenía más probabilidades de causar bajos recuentos de células sanguíneas.
Los investigadores creen que sus hallazgos refuerzan aún más en el caso de la combinación de un agente inmunomodulador, tal como talidomida o Revlimid, con un inhibidor de proteasoma, tal como Velcade, y con dexametasona en el tratamiento de pacientes recién diagnosticados con mieloma.
En segundo lugar, un equipo de investigadores estadounidenses ha reportado resultados de un estudio que investiga marizomib Fase 1 (NPI-0052, salinosporamida A) como un posible nuevo tratamiento para el mieloma múltiple . Marizomib está en la misma clase de fármacos conocidos como inhibidores del proteasoma, como Velcade, Kyprolis, y Ninlaro (ixazomib).
En ensayo con marizomib participaron un total de 68 pacientes con mieloma múltiple en recaída. Su objetivo era determinar la dosis recomendada para un ensayo de fase 2 de marizomib, que se centrará más en las pruebas de la eficacia del fármaco como tratamiento para el mieloma múltiple. Teniendo en cuenta el objetivo del ensayo de fase 1, numerosos niveles de dosis - y dos programas de dosis diferentes - se pusieron a prueba durante el estudio. Además, la formulación de marizomib también se modificó durante el ensayo.
Los pacientes en el ensayo fueron fuertemente pretratados, con un promedio de más de cinco tratamientos anteriores. Por lo tanto, no muchos de los pacientes respondieron a marizomib - 6 de los 68 pacientes tuvieron una respuesta mínima o mejor (1 respuesta mínima, 5 respuestas parciales). Sin embargo, los investigadores creen que la droga debe seguir para su posterior evaluación en la Fase 2 según lo planeado, comprobando la tolerabilidad del fármaco y la eficacia potencial que justifican una investigación adicional.
El nuevo artículo de investigación que vamos a ver hoy es de un equipo de investigadores de Estados Unidos . Ellos desarrollaron un modelo matemático que describe células de mieloma múltiple y la forma en que reaccionan al tratamiento . El modelo fue desarrollado utilizando una base de datos de la respuesta al tratamiento de tres ensayos que investigaron Velcade en pacientes con mieloma múltiple.
Sobre la base de su trabajo inicial sobre el modelo y un mayor refinamiento, los autores propusieron un modelo "híbrido". En él se describe el mieloma múltiple como consistente en dos tipos de células - "células progenitoras" y "células diferenciadas." El último tipo de células se consideran más sensibles al tratamiento, y la mezcla y el tipo de células presentes evoluciona con el tiempo en respuesta al tratamiento.
@teresaregueiro
