"Controversias sobre el Mieloma Múltiple". Dra.Maria Victoria Mateos. 1/4

A finales de abril se celebró en París el 2º encuentro mundial de expertos en mieloma múltiple Controversias sobre MIeloma Múltiple y en cooperación con Patient Power acudimos a dicho evento para entrevistar a cuatro  médicos especialistas en mieloma españoles.

Han pasado ya unos días  y creo que es ahora el momento para hablar de la experiencia que supuso estar allí realizando dichas entrevistas.

Desde nuestro punto de vista a la hora de realizar las preguntas es un momento muy especial para los pacientes de mieloma, tanto para los de nuevo diagnóstico como para los que padecemos la enfermedad tanto en recaída como en remisiones completas por cortos y largos periodos de tiempo, cada vez más largos, y por tanto nuestra intención era preguntar sobre todos los avances y ensayos que se están realizando.

Un tema importante es el mieloma asintomático y por ahí comenzó la conversación con la Dra.Mateos:

Mieloma asintomático

. No tiene síntomas.

. Incluye diferentes grupos de pacientes: 1. Riesgo bajo// 2. Riesgo intermedio// 3.Riesgo alto.

. "Los médicos tenemos que transmitir tranquilidada los pacientes según sea su riesgo , y utilizar los parámetros disponibles para decir quien pertenece al grupo de riesgo alto"

. Aunque hoy por hoy no existe ningún tratamiento aprobado para los pacientes de mieloma asintomático de alto riesgo (tienen un 50% de riesgo de progresión a mieloma en 2 años), el Grupo Español de Mieloma (GEM) lleva trabajando desde el año 2003 en un estudio en donde se ha demostrado que debe tratarse el mieloma asintomático de alto riesgo, que el beneficio es mayor.

. Los resultados de este  estudio se publicaran en estos días en la revista médica Lancet, en donde  aparece con la información  sobre los resultados después de 70 meses (más de 6 años), y las conclusiones siguen siendo iguales o casi mejores que en el primero que se realizó.

. Se ha pasado de "observar y esperar"(a que aparezca algún signo clínico) a "tratar"  el mieloma asintomático de alto riesgo (dentro de un ensayo clínico ).

. La Dra.Mateos es partidaria de la  opción  "tratar" ya que opina que el tratamiento es efectivo y se ha diseñado el estudio bajo la perspectiva oncológica a base de tratamiento precoz, y llegará un momento en que el paciente de mieloma asintomático de alto riesgo pasará a ser diagnosticado como paciente de mieloma sintomático y podrá tratarse con la seguridad de tener un beneficio mayor que el paciente que presenta síntomas.

. Un dato importante: en el estudio realizado en donde la rama de control era "no tratar", prácticamente todos los pacientes han pasado a desarrollar mieloma múltiple.

. Un camino hacia encontrar la cura sería este: el tratamiento a los pacientes de mieloma asintomático de alto riesgo con una medicación  que tiene que tener un perfil de toxicidad excepcional para permitir a los pacientes convivir con el mieloma en su vida cotidiana.

. Estos resultados que la Dra.Mateos nos "ha anticipado" serán el punto de partida de nuevos e interesantes ensayos.

Resultados de Ixazomib (ensayo clínico). 

. Es un inhibidor del proteasoma de la misma familia que el bortezomib pero de administración oral.

. La gran mayoria de los médicos europeos utilizamos el tratamiento para recaida de lenalidomida+dexametasona.

. El objetivo de este ensayo era saber si la Supervivencia Libre de Progresión (SLP) es más larga, se tarda más en progresar a recaida y hay menos muertes.

. Se ha comprobado que el beneficio en la SLP es mayor y las tasas de resultados son el doble.

. El ensayo consistia en  tratamiento con 1. lenalidomida+dexametasona y 2º lenalidomida+dexametasona+ixazomib. La rama de control era con placebo +lenalidomida+dexametasona ( ni el médico ni el paciente conocían este hecho,  doble ciego) .

. La toxicidad en los dos grupos y en la rama de control fue muy parecida.

. Tiene la gran ventaja de ser un tratamiento oral.

Un mensaje para los pacientes

. La situación para los pacientes en este momento es excelente por la gran cantidad de fármacos que tenemos: lo que llega de la familia del bortezomib (velcade), de la lenalidomida (revlimid) , talidomida..... los anticuerpos monoclonales y la inmunoterapia que llega  al mieloma para quedarse.

. Todo lo mejor y sobre todo, todo lo mejor para aplicar en primera línea que es cuando vamos a conseguir los mejores resultados.

 Siempre es un placer hablar con la Dra. Mateos y desde aquí una vez más, le damos las gracias por estar siempre dispuesta a hablar con los pacientes y a explicarnos todo lo que queremos saber y resulta complicado entender.

  

Por Teresa Regueiro@.

Comunidad Española de Pacientes con Mieloma Múltiple

Entrevista Dra.Mateos  1ª parte Entrevista Dra.Mateos

Estudio Clínico CESAR

Estudio Clínico TOURMALINE-MM1

ENTREVISTA A LA DRA. MATEOS EN EL CONGRESO "CONTROVERSIAS SOBRE EL MIELOMA MÚLTIPLE"

Entrevista a la Dra.Mateos en el marco del congreso mundial "Controversias sobre el Mieloma Múltiple celebrado en Paris la última semana de abril de 2016.

1ª parte entrevista Dra.Mateos

2ªparte entrevista Dra.Mateos


En colaboración con Patient Power.

@teresaregueiro

Comunidad Española de Pacientes con Mieloma Múltiple

NOTICIAS DIARIAS SOBRE EL MIELOMA- INTERNATIONAL MYELOMA FOUNDATION

Nexavar, MIG, Direccionamiento daño espinal, Y ... Mangos

La IMF inaugura MYELOMA MORNING con noticias diarias sobre el mieloma y su investigación. 

Nuevas investigaciones

Un grupo de investigadores italianos ha revisado las investigaciones sobre el posible uso de un medicamento Nexavar (sorafenib) como tratamiento para el mieloma múltiple . Nexavar está aprobado en los Estados Unidos y en otros lugares como tratamiento para el hígado, el riñón y cáncer de tiroides. También se ha investigado como un posible tratamiento para el mieloma múltiple, pero no está aprobado por ninguna autoridad reguladora para tal fin. Los investigadores italianos escriben que los datos de Fase 1/2 de los  ensayos muestran que Nevavar tiene "un buen perfil de seguridad, pero una mínima actividad anti-mieloma como agente único en pacientes en recaída / refractario." Por lo tanto, esperamos los resultados de los estudios de  Fase 2 de Nexavar en combinación con las terapias existentes  para el mieloma, como Velcade (bortezomib) y Revlimid (lenalidomida).

Un grupo de Investigadores austriacos han descubierto que una proteína conocida como MIG (o CXCL9) puede proporcionar información sobre el pronóstico de los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado. Los investigadores midieron los niveles de MIG en la sangre de más de 100 pacientes recién diagnosticados. Ellos encontraron que los altos niveles de la proteína se encuentran típicamente en los pacientes con los marcadores de la enfermedad más avanzada y en pacientes que experimentaron acortan la supervivencia global. Otras pruebas estadísticas determinaron que MIG parece tener un efecto independiente sobre la supervivencia del paciente, separado de la forma en que se correlaciona con otros factores que afectan a la supervivencia.

Dos estudios en conjunto relacionadas con la investigación del   mieloma  se centran en la lesión de la médula espinal que puede ocurrir como resultado de mieloma múltiple. Un artículo es un estudio de caso de un varón de 37 años de edad en Inglaterra con mieloma múltiple . Los autores del estudio describen la forma en que fueron capaces de utilizar con éxito un aparato ortopédico para hacer frente a la compresión de la médula espinal y los efectos secundarios relacionados experimentados por el hombre como resultado de las lesiones en la columna vertebral.

El segundo estudio es también de investigadores en Inglaterra . Ellos retrospectivamente investigaron si la cifoplastia con balón, un procedimiento de uso frecuente en los pacientes con mieloma para reducir el dolor y la incomodidad de las lesiones de la columna vertebral, puede llevarse a cabo en pacientes que normalmente se consideran  no candidatos  para el procedimiento . Se llevó a cabo el procedimiento en dos grupos de pacientes - un grupo rutinariamente considerado como elegibles para el procedimiento, y otra con "participación posterior vertebral de pared del cuerpo," un tipo de daño a la columna vertebral que suele excluir a un paciente de la cifoplastia con balón, y que a menudo se presenta en pacientes con mieloma . Los investigadores encontraron que el alivio del dolor y la mejora en la calidad de vida fue similar en ambos grupos de pacientes, "sin un aumento apreciable en el riesgo" para los pacientes que normalmente no serían elegibles para el procedimiento.

 Preguntamos a nuestro  asesor médico el  Dr. Luciano Costa, de la Universidad de Alabama en Birmingham por su retroalimentación sobre el estudio. Indicó que el estudio era valioso ya que mostró cómo los dos grupos de pacientes podrían experimentar una reducción del dolor y la mejora en la calidad de vida. " Además, señaló que no hubo grupo de comparación en el estudio - es decir, no habçia ningún grupo de pacientes que no recibió una cifoplastia, pero tenía su dolor controlado de otras maneras. Además, el índice de fuga de cemento en los pacientes que normalmente no habrían sido sometidos al procedimiento "fue preocupante", dijo.

A pesar de que se publicó a principios de este mes, queremos estar seguros de llamar la atención sobre una revisión de las técnicas de imagen de todo el cuerpo utilizados en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. La crítica es por un equipo de autores italianos, y el texto completo de la revisión está disponible en línea . Los autores señalan que para  todo el cuerpo, las TC de baja dosis debe ser el procedimiento de imagen de elección "en la línea base", pero creen que toda RM de cuerpo y PET / CT "representan las modalidades de imagen más fiables y eficaces para una obra completa y correcta y el diseño de terapias individualizadas "para los pacientes con mieloma múltiple.

Un equipo de investigadores estadounidenses ha investigado una forma rara de anemia crónica conocida como la aplasia pura de células rojas. Encontraron que, en un cohorte de 50 pacientes con aplasia pura de células rojas, un cuarto también tenía evidencia de células plasmáticas  de bajo nivel en su médula ósea que indica que puede haber una asociación entre trastornos de células plasmáticas y la aplasia pura de células rojas . Cuando tres de los pacientes fueron tratados con Velcade o Revlimid, su anemia se redujo hasta el punto de que ya no necesitaron transfusiones de sangre. Uno de los co-autores del estudio, el doctor Ola Landgren del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de-la ciudad de Nueva York, nos dijo que los resultados del nuevo estudio pueden impulsar nuevas investigaciones sobre las causas de la anemia en pacientes con mieloma múltiple.

Un grupo de especialistas de mieloma de Australia ha escrito un editorial para acompañar a un estudio realizado por investigadores del  Hospital Monte Sinaí de la ciudad de Nueva York sobre el mieloma encuentra en el cerebro o la médula espinal ( "mieloma con afectación del sistema nervioso central").Los autores australianos tienen  en cuenta que esta forma de mieloma es poco frecuente, que ocurre en aproximadamente el 1%de los pacientes con mieloma, y, por desgracia, es muy difícil de tratar .

Finalmente, los investigadores japoneses han encontrado que manguiferina, que se encuentra en una variedad de plantas, incluyendo el mango, es tóxico para células de mieloma múltiple  en análisis de laboratorio .

La compañía sueca  Biotech anunció el día de hoy que  desarrollará  la droga tasquinimod como un posible nuevo tratamiento para el mieloma múltiplen .Hasta ahora, el desarrollo de tasquinimod se ha centrado en su posible uso como un tratamiento para el cáncer de próstata.

@teresaregueiro

Fuente traducción http://www.myelomabeacon.com/news/2016/03/23/myeloma-morning-nexavar-mig-spinal-damage-mangos/

NOTICIAS DIARIAS SOBRE EL MIELOMA-INTERNATIONAL MYELOMA FOUNDATION

Citogenética IMWG Consenso en -Alto Riesgo, ETV vs. VCD, y Marizomib

Morning Myeloma es una nueva sección de noticias de la International Myeloma Foundation.



Hoy solamente cuatro temas a tratar, el primero más extenso ya que habla sobre el consenso del International Myeloma Working Group en alto riesgo.


Tener "citogenética de alto riesgo" significa que un paciente tiene anomalías cromosómicas asociadas con el mieloma más agresivo y más difícil de tratar.

Antes de continuar  hay que destacar que la declaración de consenso del  IMWG es realmente acerca de la citogenética de alto riesgo en los nuevos diagnósticos de pacientes con mieloma múltiple. Mientras que las anomalías cromosómicas de alto riesgo a menudo se discuten en relación con el mieloma en recaída, la mayor parte del trabajo que han realizado  los especialistas en el tema de mieloma ha sido con los pacientes recién diagnosticados. Así que ese es el foco de la declaración de consenso IMWG.

El tema de interés en la declaración de consenso es la definición IMWG de la citogenética de alto riesgo . El artículo afirma que t (4; 14), t (14; 16), t (14; 20), y del (17 / 17p) deberán ser considerados como anomalías cromosómicas de alto riesgo.

Además, tener un cariotipo no hiperdiploide  también se considera como un signo de enfermedad de alto riesgo. Un "cariotipo no hiperdiploide" se produce cuando las células de mieloma de un paciente tienen menos de 48 años, o más de 74, los cromosomas.

Por último, el grupo de trabajo establece que "Ganancia (1q) se asocia con del (1p) con un riesgo bajo", y tener  3 o más anomalías cromosómicas es un marcador de la enfermedad "ultra-alto riesgo".

La declaración de consenso gira en cuanto a que el IMWG  ha realizado las recomendaciones sobre cómo deben ser tratados los pacientes recién diagnosticados con citogenética de alto riesgo. La mayor parte del enfoque durante esta discusión es en el tratamiento de pacientes de alto riesgo, ya sea los  recién diagnosticadas con (4; 14) o con  anormalidades  cromosómicas  deleción(17p).

El IMWG recomienda que estos pacientes sean tratados con un inhibidor del proteasoma,  como Velcade (bortezomib) o Kyprolis (carfilzomib), en combinación con dexametasona y, o bien Revlimid (lenalidomida) o Pomalyst (pomalidomida). Los autores prefieren  Velcade sobre Kyprolis - pero sólo un poco más.

El grupo de trabajo también es favorable al trasplante autólogo de células madre para cualquier paciente recién diagnosticado de mieloma que sea candidato a trasplante y tenga   citogenética de alto riesgo.De hecho, el grupo de trabajo recomienda trasplante tándem trasplantes de células madre  - dos trasplantes autólogos, uno después del otro - para estos pacientes.

En cuanto al trasplante alogénico (donante)  de células madre para pacientes de alto riesgo, el grupo de trabajo dice lo siguiente:

Un trasplante  alogénico o en tándem de auto-alo-SCT puede mejorar la SLP en los pacientes con t (4; 14) o del (17p). Los resultados son mejores en una etapa temprana de la enfermedad. Los nuevos tratamientos pueden cuestionar el papel de alo-SCT (donante)  y su uso debe estar restringido a los ensayos clínicos.

Hay otros tres trabajos de investigación nueva que nos gustaría discutir con rapidez:

En primer lugar, los investigadores franceses han publicado los resultados de un ensayo clínico que compara el tratamiento en diagnóstico reciente, el trasplante de  pacientes   con mieloma múltiple, ya sea con Velcade, talidomida y dexametasona (VTD), o Velcade, ciclofosfamida (Cytoxan), o dexametasona (VCD / CyBorD) .

Los pacientes del ensayo que fueron tratados con VTD tenían más probabilidades de lograr una respuesta parcial muy buena o mejor, en comparación con los pacientes tratados con VCD (66 % VTD frente al 56% de los pacientes VCD). No hubo diferencias  significativas entre los grupos en la frecuencia de los pacientes que  experimentaron efectos secundarios graves. Hubo, sin embargo, una diferencia en el tipo de efectos secundarios graves en los pacientes que  experimentaron   ser más propensos a tener  neuropatía periférica  con VTD , mientras VCD tenía más probabilidades de causar bajos recuentos de células sanguíneas.

Los investigadores creen que sus hallazgos refuerzan aún más en el caso de la combinación de un agente inmunomodulador, tal como talidomida o Revlimid, con un inhibidor de proteasoma, tal como Velcade, y con dexametasona en el tratamiento de pacientes recién diagnosticados con mieloma.

En segundo lugar,  un equipo de investigadores estadounidenses ha reportado resultados de un estudio que investiga marizomib Fase 1 (NPI-0052, salinosporamida A) como un posible nuevo tratamiento para el mieloma múltiple . Marizomib está en la misma clase de fármacos conocidos como inhibidores del proteasoma, como Velcade, Kyprolis, y Ninlaro (ixazomib).

En  ensayo con  marizomib participaron  un total de 68 pacientes con mieloma múltiple en  recaída. Su objetivo era determinar la dosis recomendada para un ensayo de fase 2 de marizomib, que se centrará más en las pruebas de la eficacia del fármaco como tratamiento para el mieloma múltiple. Teniendo en cuenta el objetivo del ensayo de fase 1, numerosos niveles de dosis - y dos programas de dosis diferentes - se pusieron a prueba durante el estudio. Además, la formulación de marizomib también se modificó durante el ensayo.

Los pacientes en el ensayo fueron fuertemente pretratados, con  un promedio de más de cinco tratamientos anteriores. Por lo tanto, no muchos de los pacientes respondieron a  marizomib - 6 de los 68 pacientes tuvieron una respuesta mínima o mejor (1 respuesta mínima, 5 respuestas parciales). Sin embargo, los investigadores creen que la droga debe seguir para su posterior evaluación en la Fase 2  según lo planeado, comprobando la  tolerabilidad del fármaco y la eficacia potencial que  justifican una investigación adicional.

El nuevo artículo de investigación que vamos a ver hoy es de un equipo de investigadores de Estados Unidos . Ellos desarrollaron un modelo matemático que describe células de mieloma múltiple y la forma en que reaccionan al tratamiento . El modelo fue desarrollado utilizando una base de datos de la respuesta al tratamiento de tres ensayos que investigaron Velcade en pacientes con mieloma múltiple.

Sobre la base de su trabajo inicial sobre el modelo y un mayor refinamiento, los autores propusieron un modelo "híbrido". En él se describe el mieloma múltiple como consistente en dos tipos de células - "células progenitoras" y "células diferenciadas." El último tipo de células se consideran  más sensibles al tratamiento, y la mezcla y el tipo de células presentes evoluciona con el tiempo en respuesta al tratamiento.

@teresaregueiro

Morning Myeloma

Comunidad Española de Pacientes con Mieloma múltiple

SINTOMAS CRAB EN EL MIELOMA MÚLTIPLE

 CRAB  es el acrónimo de los síntomas más comunes del mieloma múltiple:

C = Calcio (elevado) - Hipercalcemia: El Mieloma ataca a los huesos, y, como se rompe el hueso, esto hace que  que los niveles  de calcio en la sangre sean altos. Esto puede causar una variedad de síntomas incluyendo sed excesiva, náuseas, estreñimiento, pérdida de apetito, y confusión (estado de confusión).

R = Insuficiencia renal : La causa más común de insuficiencia renal en el paciente con mieloma se debe a las proteínas secretadas por las células malignas. Las células de mieloma producen niveles anormalmente altos de proteínas anormales en la sangre. Dependiendo del tamaño de estas proteínas, pueden ser excretados por los riñones, que pueden causar daños. Además, el aumento de la pérdida de hueso conduce a la hipercalcemia, que también puede contribuir a la insuficiencia renal.

A = Anemia : La anemia causada por el aumento de las células mielomatosas   y la inhibición de la producción de glóbulos rojos normales. La anemia puede causar fatiga, debilidad, fatiga mental y el olvido.   

                                                                                                                                                                                   B = Lesiones Óseas (dolor óseo): El dolor óseo afecta a la mayoría de los pacientes con mieloma, generalmente en la columna vertebral y las costillas. Fracturas óseas y compresión de la médula espinal es también algo  común. El deterioro de los huesos también conduce a la liberación de calcio en la sangre, dando lugar a hipercalcemia. Es común que los problemas de los huesos pueden  causar dolor al dañarse y causar problemas en la columna vertebral.

Teresa Regueiro.

Fuente: Crab-The Myeloma Crowd

La Neuropatia Periférica vinculada a niveles bajos de vitamina D.(Mieloma Múltiple).

La gravedad de la neuropatia periférica se asocia con niveles más bajos de vitamina D en los pacientes con mieloma múltiple que han sido tratados con bortezomib y / o talidomida, ha demostrado un estudio publicado en la revista Supportive Care in Cancer.

Debido a que estudios anteriores han relacionado los niveles sericos de vitamina D para muchos trastornos esqueléticos y no esqueléticos, los investigadores trataron de investigar la asociación entre los niveles de vitamina D en suero y neuropatia periférica  motora y sensorial.

Para el estudio, los investigadores reclutaron 111 pacientes con mieloma múltiple que recibieron bortezomib, talidomida, o ambos durante al menos 12 semanas. Los participantes se sometieron a exámenes físicos y evaluaciones neurológicas y completaron  cuestionarios de autoevaluación.

Los resultados mostraron que los pacientes tenían un nivel de vitamina D sérica media de 32 ng / ml.Los investigadores encontraron que el 42% de los pacientes se considera que tienen cualquiera de los niveles  de vitamina D deficientes  (<20,0 ng / ml) o niveles insuficientes (20,0 a 29,9 ng / ml).

Los Institutos Nacionales de la Salud consideran que,en general,  un nivel de vitamina D en suero de 20 ng / ml o mayor es el adecuado para el hueso y la salud general de las personas sanas y define un nivel de menos de 12 ng / ml  asociado con la deficiencia de vitamina D.

El estudio demostró que los pacientes con niveles inferiores a 20 ng / ml eran más propensos a tener neuropatía periférica grave, incluyendo tanto motora  como sensorial; sin embargo, no hubo un aumento en la incidencia global de la neuropatia periférica.

Los hallazgos sugieren que los pacientes con mieloma múltiple, especialmente las que reciben fármacos asociados con el desarrollo de la neuropatia periférica, deben ser monitorizados para detectar la deficiencia de vitamina D.

de la traducción @teresa regueiro.

Comunidad Española de Pacientes con Mieloma Múltiple.

Fuente: Neuropatia Periférica y deficit Vitamina D.